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2024年03月29日 星期五 09:31:25
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Tag: 阿茨海默症

老年痴呆研究新突破 可能與「飢餓素」有關

每年9月,是国际阿茨海默病协会(ADI)倡导的“世界 病月”。根据ADI的报告,每隔3秒,全世界就会多一位阿茨海默病(AD)患者。这种疾病将使患者逐渐失去过往几十年的记忆,“孤零零”地走向人生的终点。  另一方面,这种神经退行性疾病目前还没有治愈的方法。多家药企花费十数年时间为AD开发的新药物,却几乎全军覆没。 沉重的疾病负担促使科学家们不断寻找攻克AD的新途径。美国德克萨斯大学达拉斯分校(University of Texas at Dallas)杜蘅教授领衔的一支科研团队,基于对患者和动物模型的分析,带来了一种可能的治疗策略。他们发现,对“饥饿素”(ghrelin)的抵抗与AD的记忆丧失、认知障碍有关。《科学》子刊Science Translational Medicine近期以封面文章介绍了这项成果。 那么,“饥饿素”是啥?从字面意思看跟“饥饿”有关,为啥能和AD扯上关系? 这是一种在胃中产生的激素,能向大脑发出信号,调节能量平衡和体重。它确实能够促进食欲,但有意思的是,相关研究表明,这种激素也可能与学习和记忆有关。 大脑中有一个叫海马体的脑区对于学习、记忆和情绪至关重要,也是AD首先攻击的区域之一。名为β淀粉样蛋白的毒性蛋白在海马体堆积,造成神经细胞死亡,被认为是AD的一个早期症状。 在健康的海马体中,饥饿素会与其受体GHSR1α相结合,而这种受体又会与多巴胺激活受体(DRD1)组合,两者形成一个蛋白质复合体,帮助脑细胞之间通信,最终维持记忆。 分析AD患者死后的脑组织样本,杜蘅教授与同事观察到,β淀粉样蛋白会与海马体的饥饿素受体结合。AD小鼠模型中的实验进一步证实,饥饿素受体被β淀粉样蛋白“劫持”后,无法与多巴胺受体组合,导致神经之间的突触连接丢失,记忆受到损伤。   这种情况让研究人员联想到了我们熟悉的糖尿病。由于胰岛素抵抗,补偿效应使得早期II型糖尿病患者的体内产生更多的胰岛素去结合胰岛素受体,但是无论身体产生多少胰岛素,胰岛素受体都难以激活下游的生化反应,将血液里的葡萄糖送入细胞内。   类似地,在AD患者的脑中,由于β淀粉样蛋白结合了饥饿素受体,无论身体再怎么增加饥饿素,并让脑中的GHSR1α数量增多,无奈这些受体无法行使功能。“基于我们的发现,AD或许与饥饿素抵抗有关。” 杜教授说。 这项新发现也让近期一项受滞的临床试验有了一个合理的解释。在这项临床试验中,研究人员使用一种名为MK0677的化合物,试图激活大脑中的GHSR1α,但结果表明MK0677无法减缓AD的进展。   “我们的假设是,饥饿素受体与多巴胺受体的分离或许是影响AD患者认知的原因。”为了验证这一猜想,杜蘅团队的研究人员给AD小鼠模型同时注射了MK0677和另一种激活多巴胺受体的化合物。   按照设想,当饥饿素受体受到保护,同时增强多巴胺受体,可以促进两种受体形成复合物。果不其然!同时注射两种药物后,AD小鼠的认知和记忆得到了改善,海马区神经细胞之间的连接增强,病变减少。“同时激活两种受体才是关键!”杜教授表示。 这还需要更多的研究,但针对这一机制的思路或许可以被证明是有治疗效果的。”据悉杜教授已为该方法申请专利。 这项发现也为我们理解衰老有了新的认识。 “随着年龄的增长,我们身体的代谢往往发生变化。这些变化会影响心脏,影响肠胃,但也许还会通过改变GHSR1α来影响大脑。”杜蘅博士说:“我们知道即使没有AD,许多老年人也有记忆问题,这可能与大脑中受体之间的分离有关,即使没有淀粉样蛋白。” 期待科学家们早日迎来新的突破,让每一个人能带着饱满的人生记忆健康地老去。(新浪科技)

世界上最暖心的「騙局」:為他們建造的《楚門的世界》

作者:映视窗 荷兰有这样一个小镇 名叫霍格威(De Hogeweyk) 这个镇的存在整个就是个暖心的“骗局” 霍格威位于阿姆斯特丹郊外,有大概10个足球场大。 公园、超市、酒吧、餐厅等等一切建筑一应俱全,看起来完全就是一个普通的小镇。 街上可以看到散步遛狗的居民,公园里、超市里也是人来人往。 而这一切几乎都是假的——路人是假的,餐厅、酒吧是假的,店员也是假的。 唯一有点奇特的,可能就是镇上的建筑风格像上世纪50年代的样子,好像是凭空穿越来的一样。 这不是《楚门的世界》,也不是《我是传奇》的纽约,而是全球第一家,专门为阿尔茨海默病(老年痴呆)老人修建的特殊“医院”。 说是医院,却没有病房,也没有穿着白大褂的医生。 只有23间舒适的公寓,和看似居民的医护人员。 医生护士们脱掉冰冷的白大褂,走上街,走进商店,坐在吧台后面,扮演起邻居、店员或佣人,不动声色地呵护着镇上的失智老人。 阿尔茨海默病发病时,童年和青年时期的记忆最清晰。 这就是为什么,镇上的建筑风格那么复古。 这听起来有些情怀的疗法,在科学上很有效。 老人们在场景中感到自然、放松,配合照片、音乐等方式,很容易唤起患者几十年前的记忆。 为了尽可能满足每个老人的习惯,所有房间被装修成不同风格:城市风、贵族风、商务风、印度风、居家风、文化风、宗教风…… 每6人间到8人间各配置一两名医护人员,以邻居或室友的身份,和老人们生活在一起。 在这里,老人们永远不会听到“你又老糊涂了!”这样的话,而是一直处在正常的生活氛围中,每天做饭、打扫卫生、逛街,充实而有尊严地活着。 阿尔茨海默病只能影响智力或记忆,但不会妨碍病患对日常生活和环境的感知。 这里的病人在霍格威围墙和大门的保护下,每天都可以自由地行走在这里。 老人们每天出门采购杂货。该理发、该喝酒,也都有去处。 如果需要什么帮助,热心的“居民”很快会凑过来。 霍格威的灵感来自于一位普通护工——伊冯·范·阿姆荣根。 她曾在一家失智老人护理中心工作。每天的所见让她感到十分痛心。 以至于23年前的一天,她接到母亲的电话,说父亲突发心脏病离开时,她的第一反应是:“谢天谢地,父亲没活到需要去养老院的那天。” 但父亲的离世也激发了她关于霍格威的构想。她希望能够创立一个“护理院”,老人们可以正常生活,每日享受鸟语花香,直到“那一天”的到来。 终于,2009年,霍格威村落成,让一部分失智老人重新找回了正常生活。 伊冯虽然只是一名护工,连护士都算不上。但以她的成就,其伟大程度不逊于南丁格尔。 前阵子,已年79岁的琼瑶发布公开信交代后事,其中提到:“我最怕的不是死亡,而是失智和失能。” 阿尔茨海默病的患者,不但承受着病痛,还要承担因为家人照料产生的压力——别忘了,他们依然能够感知,有自尊心,有判断力。 这种模式虽然很难复制,理念却非常值得借鉴——让那些慢慢忘记的人,重新拥有一份美好的记忆。 想想也是一件挺酷的事。 总有一些人,为了世界更美好而不懈努力着。 这样真好。 来源:今日头条