Tag: 遗传病

为啥你喝凉水都长肉，隔壁同事胡吃海塞还瘦如麻杆？为啥你爷爷矮、爸爸矮，你也矮？为啥隔壁老王天天抽烟都没事，不吸烟的你就得肺癌？为啥妈妈得了乳腺癌，你也……现代生命科学研究告诉我们，除外伤以外，多数疾病都与遗传基因有关。 有人会说：基因居然这麽重要？回复你一个大写加粗的YES。基因就是这麽重要！随着基因与基因组学研究不断发展、精准医疗时代的到来，基因检测正引导着预测医学的发展，并应用于遗传病筛查、肿瘤风险评估、精准医疗、优生优育等各个方面。基因检测已成为不折不扣的“人体使用说明书”。 人类基因组计划发现，人类基因组中大约有30亿个碱基对所组成，其中有99.9%的碱基对在不同个体之间是完全相同的，而剩下的0.1%则决定了个体间的差异。通过基因遗传的疾病，主要分为以下两种。 一、单基因遗传病 即一个基因突变就会引起的遗传病，通常十分容易遗传给下一代。目前发现了6000多种此类疾病，如短趾症、白化病、早老症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症等等。 二、多基因遗传病 多数常见的肿瘤就属于此类疾病。肿瘤发生会出现一种家族聚集现象，患者的父母、子女、兄弟姐妹的患病率比普通人的患病率要高很多。医学史上闻名的“被癌症诅咒”的G家族，就是临床医生Dr.Warthin第一个大规模调查的癌症家族，经过80多年前后共5次的调查，一直到1976年结束，在其七代（共929名人）后人中，有115人罹患癌症，其发病率明显高于一般人群，发病年龄在40岁左右。 大家熟知的著名影星安吉丽娜．朱莉分别于2013年和2015年预防性地切除了双侧乳腺与双侧卵巢。她之所以做出如此惊人的决定，是因为通过基因检测发现自己携带有胚系BRCA1基因突变，该基因突变使其患乳腺癌和卵巢癌的风险比一般人高50%~87%，她的妈妈和姨妈分别因为卵巢癌和乳腺癌去世。 研究发现，40~45%的遗传性乳腺癌患者都与BRCA1基因突变有关。如果是携带BRCA1基因突变的女性，在70岁之后罹患乳腺癌和卵巢癌的概率将达到50%~80%。 但是，并不是携带有肿瘤易感基因的人群就一定会罹患癌症。目前多数专家认为，肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用所导致的。换句话说，携带肿瘤易感基因的患者大多是在某些特定的环境下才会得病。以吸烟与肺癌为例，同样是吸烟的人，有些人携带易感基因，在吸烟的环境下就更容易罹患肺癌；而有些人没有携带相关易感基因的人，患癌风险相对较小。 三、肿瘤基因检测的适合人群 直系亲属患癌后，自身患癌风险到底有多大？这是许多人关心的问题。肿瘤基因检测可以告诉你。肿瘤基因检测主要适合以下三类人群，简述如下： 1、如果有肿瘤家族史的患者，一般建议进行基因检测，所以临床医生在病人初次就诊的时候，都会询问有没有肿瘤家族史。 2、第二类人群是具有高危因素的患者，例如长年吸烟、酗酒的患者，或本身有一些慢性疾病的患者，如感染肝炎、HPV等。 3、除此之外，还有一些对健康有特别需求的人群，他们想要瞭解自身的基因情况以预防一些疾病的发生。 基因检测的原理其实并不複杂，就是从组织细胞、血液或其他体液中提取DNA来检测其序列，而后将检测结果与科学家们已经绘製出的病变基因序列做比对，从而得出患病风险是高于还是低于平均水准。　 但是，基因检测技术本身对于试剂品质与流程质控的要求非常严格，检测资料的解读更是一个严谨的生物资讯分析过程，需要生物资讯学专家、资料统计专家与相关专业临床医生的密切协作，专业性强，技术含量极高。 四、运用基因检测 精准“打靶”肿瘤 对已经罹患肿瘤的病人来说，利用基因检测技术，能够明确肿瘤靶点，为医生提供有价值的临床指导依据，选择更合适患者的药物，帮助临床制定精准的个性化治疗方案。 之前的肿瘤治疗更倾向于“同病同治”，採用的疗法相当于“机关枪扫射”。如果说肿瘤像是靶子，那这个靶子是移动的，“扫射”的后果有可能是脱靶，就是没伤着肿瘤，却把好的细胞杀死了。 当下针对肿瘤的靶向治疗，就是在细胞分子水准上，针对已经明确的致癌位点进行治疗。

网上图片 据Singularityhub报道，在伊莱安娜·康斯坦丁诺（Elianna Constantino）出生之前，她就曾在母亲体内假死过。伊莱安娜患有罕见的遗传性血液疾病——地中海贫血病（alpha thalassemia major），它会阻止红细胞正常形成。这种疾病没有治愈方法，对发育中的胎儿通常是致命的。 但在母亲子宫里的时候，伊莱安娜接受了非常大胆的治疗。医生们从她的母亲身上分离出健康的干细胞，并通过脐带血管注射进去。4个月后，伊莱安娜出生时哭声嘹亮，满头细发闪闪发光，根本不像生病的样子。伊莱安娜是第一个突破干细胞移植界限的临床试验先驱者。在加州大学贝尼奥夫儿童医院(UCSF Benioff Children 's Hospital)儿科医生、胎儿外科医生蒂皮·麦肯齐(Tippi MacKenzie)的带领下，这项大胆的试验提出了一个问题：如果我们能在遗传性疾病患者出生前治愈他们，那将会怎样？ 麦肯齐的试验并不是全新的。自上世纪90年代以来，医生们就在想，是否有可能在胎儿出生前对其进行干细胞移植。许多遗传性的血液疾病都有可能通过这种方式被治愈，包括地中海贫血病以及镰状细胞病。在镰状细胞病中，红血球会长成尖锐的镰刀状，损害血管，阻碍有效的氧气输送。 在母亲子宫里治疗胎儿的想法是非常激进的。长期以来，医生们始终认为胎儿被包裹在一层不可渗透的保护屏障中，这有助于保护发育中的人类免受外界的伤害。早期的胚胎干细胞移植实验似乎支持这一信条。大多数使用父亲干细胞的试验都失败了，这使得医生们相信这个手术是不可能完成的。但随后对动物的研究发现了一个关键的信息：母亲的免疫系统正在排斥父亲的干细胞，而不是胎儿本身。 其他研究显示，胎儿并非被完全隔离，而是不断地与母亲交换细胞，以至于胎儿细胞实际上可以从母亲的血液中分离出来。这样做的原因是为了让双方的免疫系统保持平衡。因为胎儿有部分来自父亲的DNA，对于母亲来说，这部分细胞属于外来者。这种细胞来回传输的行为“教会”母亲和胎儿的免疫系统冷静下来：即使这些细胞与基因并非完全匹配，胎儿的细胞也能容忍母亲的细胞，反之亦然。这样，在怀孕期间，胎儿的免疫系统就会与母亲对抗。 一旦孩子出生，这种“和谐的休战”就会改变。孩子的免疫系统会发挥作用，攻击任何与身体无关的细胞。出生后，骨髓移植需要使用药物杀死婴儿自身的骨髓细胞，以便为健康的骨髓细胞腾出空间。它还需要高剂量的免疫抑制药物来控制婴儿的免疫系统，以支持新的健康细胞则发挥作用。显然，这种治疗对新生儿来说是极其危险的。由于高致死率，如果孩子患有遗传性的血基性疾病，如地中海贫血病，许多怀孕的父母可以选择终止妊娠。 但动物研究也提供了一线希望：胎儿是干细胞移植的完美候选者。而他们的母亲，如果足够健康的话，则是完美的捐献者。在伊莱安娜出生18周后，父母发现他们的孩子出了问题。超声检查发现她的心脏增大了一倍，是正常尺寸的两倍，肺脏和其他器官也出现液体结构。伊莱安娜的大脑似乎缺乏氧气，尽管血液以异常的快速度流过这个器官。所有的迹象都显示，她患有地中海贫血病。 治疗的选择非常有限。伊莱安娜可以接受输血以替代她畸形的红细胞，这种红细胞携带氧气穿越全身。如果她生下来是活的，她终生都需要输血维持生命。即使是这样，对大脑造成重大损害的风险也会很高。但也有一线希望：伊莱安娜的母亲有地中海贫血病的健康基因副本。地中海贫血病包括两种主要基因，每一种都有两份副本。要想表达出症状，所有四个副本都必须是坏的。因为母亲有健康的副本，她的干细胞也很健康，理论上可以为她的胎儿产生正常功能的红细胞。 研究小组从伊莱安娜的母亲那里采集了骨髓样本，并分离出了干细胞。这些细胞有可能成为任何一种血细胞。在输血过程中，大约5000万个健康细胞通过母亲的腹部被注射到脐静脉。一旦释放出来，这些细胞就能参与血液循环，并发育成健康、成熟的血细胞。这是一个巨大的数字，但有充分的理由。干细胞像小鱼雷一样聚集在骨髓里。移植的细胞越多，母亲健康的干细胞排斥胎儿缺陷细胞的可能性就越大。 在接下来的几个月里，又进行了三次输血之后，伊莱安娜出人意料地出生了。麦肯齐激动万分，她解释说:“这是我们首次使用高剂量、直接植入胎儿血液的母亲细胞。”再加上三次输血，可能会带来更高的成功机会。目前，研究小组还不知道伊莱安娜是否已经完全痊愈。到目前为止，她仍然需要每三周输血一次，但是研究小组在她的血液中发现了她母亲的干细胞。 下一步是看看其母亲的细胞是否会永久嵌入在孩子的骨髓中，这在医学上被称为“移植”。研究人员还想知道，这些细胞能否在孩子的生命中产生健康的血细胞。但是第一阶段的试验已经取得了成功，无论是母亲还是伊莱安娜似乎都没有任何副作用，比如免疫反应。麦肯齐激动地说：“我很高兴它是安全的，而且是可行的。” 研究人员计划继续优化治疗方案，尽可能增加成功移植干细胞的机会。麦肯齐说:“如果我们发现这对治疗地中海贫血病是安全有效的，我们希望将它应用于许多其他的血液疾病，其中最常见的是镰状细胞病。”她补充说，不管怎样，我们需要让大家明白，为地中海贫血病进行胎儿输液是挽救生命的方法。 麦肯齐的试验只是一个例子，说明胎儿医学（一度被认为是不可能的）进展得有多快。今年早些时候，一个研究小组成功地让三个孩子免受了一种遗传疾病的困扰，这种遗传疾病会导致新生儿没有汗腺。在这种情况下，胎儿被注射了一种他们的身体无法自己制造的蛋白质，尽管这种蛋白质药物对婴儿不起作用，但它使胎儿得以发育出汗腺，而汗腺对维持体温至关重要。 研究结果表明，在婴儿出生之前，当胎儿正在经历快速的发育变化时，很有可能在早期就染上某些遗传疾病。如果医生能够在新生儿遭受严重伤害之前的关键时刻，将功能失常的基因或细胞作为治疗目标，那么在婴儿出生之前，就有可能治愈以前无法治愈的疾病。 （文/小小） 来源：网易科技