致命弱点:科学家发现如何“饿死”癌细胞

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癌细胞非常“聪明”。它们能肆无忌惮地生长,有效躲避机体免疫系统的持续攻击,还能避开衰老过程而长生不老。但是,癌细胞为了获得这种超级生存能力,必须“丢卒保车”放弃一些比较普通的技能,比如放弃制造某些营养物质的能力。当癌细胞失去制造关键营养物质的能力,就可能成为被“饿死”的命门。最近,美国洛克菲勒大学的科学家们发表在国际权威杂志《Nature》上的研究结果发现,有的癌细胞无法自己合成胆固醇。研究者Kivanc Birsoy博士说,这些癌细胞依赖从环境中摄取胆固醇,只要没有胆固醇,癌细胞细胞就无法生存下去。因此我们能利用癌细胞的这种依赖性来开发出阻断细胞摄取胆固醇的新型疗法(A weakness in a rare cancer that could be exploited with drugs,Nature Feb 13, 2019)。

在这项研究中,研究人员寻找可能容易受到营养供应中断影响的癌症类型。他们首先研究了胆固醇。胆固醇是细胞分裂繁殖必需营养物质,没有胆固醇,细胞不能繁殖生长。通常,癌细胞要么自己制造胆固醇,要么从环境中获取,环境中的胆固醇以低密度脂蛋白(LDL)的形式存在。研究者将28种不同的癌细胞类型置于缺少胆固醇的环境中,随后标记出存活的癌细胞类型,结果发现,一种名为ALK-阳性的ALCL癌细胞无法在这种环境中生存。这说明,这些细胞不会自身合成胆固醇。

当研究者对依赖胆固醇的细胞系进一步研究后发现,这些癌细胞缺少一种参与胆固醇合成的酶。没有这种酶,细胞不会产生胆固醇,导致胆固醇的“原料”角鲨烯积累。在另项研究中,研究者去除了癌细胞中能吸收外部环境中胆固醇的LDL受体,结果癌细胞因无法获取胆固醇而死亡。ALCL癌细胞对化疗会产生耐受性,Birseay博士指出:“阻断胆固醇摄取的疗法或许能够有效抵御耐药性的ALCL癌症。

这个研究结果说明,降低血液胆固醇不但有益于防治心血管疾病,还有助于防治某些癌症。专家指出,坚果,蔬菜和水果中富含的植物甾醇可降低血液胆固醇和甘油三酯水平,有助于防治心血管疾病和癌症,对不需要服药的健康人群来说特别有益。所以,中老年人应该增加坚果蔬菜水果的比例,增加摄入植物甾醇,是减少疾病降低死亡率改善老年人的生活质量的一个好方法。

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