▲ 现时科技先进，只需血液样本便可以进行复杂的基因排序。
撰文：陈旭英 设计：杨存孝
人类一出生，身高、体重、性格、皮肤质素、智慧、学习能力等等，大致上已经由父母基因决定。而一个人之所以生病，很大程度亦由基因决定，故当父母同时有某些疾病基因，其子女便很大机会遗传到疾病。所以，当上一代有心脏病、癌病等家族病史，下一代的病变机会亦增加。我们可以及早知道会患什么病，尽早做好预防而避过疾病吗？遗传病专家为大家解说。
大肠癌 家族遗传关系
卫生署去年九月展开的大肠癌筛查先导计划，为六十一至七十岁人士由基层医生安排进行大便隐血检查，如结果呈阳性则由专科医生进行由政府资助部分费用的大肠镜检查；如检查时发现有瘜肉会进行切除，如发现有大肠癌则可以及早治疗。
分为三阶段进行的筛查计划，目前已完成首两阶段，四万名参加者中超过五千人发现有大便隐血，经转介照大肠镜后，三千八十八人有癌前期病变大肠腺瘤，二百九十一人确诊患大肠癌，达所有参加人士的百分之六点五，比卫生署最初预计高出一倍。
林德深医生说，有很多家族性大肠癌个案，家族成员都不知道该癌症具遗传性，追查下才发现大家都带有共同基因，“这疾病是一组基因造成，其中四个基因比较重要。找到基因变异便可以为整个家族及早进行检查及治疗。”
五十二岁的江先生，在二十多年前确诊糖尿病，当时他只是二十九岁。对于一个三十未到的年轻人，突然发现患糖尿病会很错愕，但江先生没有感到太大惊讶，因为他的父亲和哥哥都有糖尿病。年纪轻轻患糖尿病并没有令他警惕自己的生活习惯是否健康。到三十六岁时，一直指无暇检讨生活习惯的江先生被迫停下来，因为他突然倒下，送入院后发现血糖极高，出现酮酸中毒，而且有轻微中风迹象。之后的详细身体检
查，发现江先生血管钙化严重，心血管亦有收窄。
他的主诊医生向他说，糖尿病有家族遗传倾向，既然父亲和哥哥都已确诊，他的发病机会亦高，如能及早检讨生活及饮食习惯，彻底改变陋习，他或有机会推迟病发年龄，甚至有机会避过患糖尿病。遗传性疾病，真的可以避免吗？
身体检查响警号
养和医院医学遗传科主任林德深医生说，遗传性疾病除了罕见的类别外，很多常见的疾病其实也有遗传的可能。
林德深医生说，常见的都市疾病包括心脏病、高血压、糖尿病、脑血管病、癌症等，同一家族数代人都有患者，在各个国家造成沉重的医疗负担，所以从事公共卫生及基层医疗的医护人员，非常着紧普罗大众健康，致力做好公共教育，劝大众减少吸烟或戒烟、少饮酒、定期量血压、注重饮食及建立运动习惯，以减
低患上上述疾病的机会。
然而，大部分人对健康资讯都是听完就算，在疾病未发生前都当是耳边风。
“有什么可以令大家改变漠视的态度？通常引发点是家人生病，令家族成员警醒。我们通过了解求诊者的家族病史，可以及早为其家族成员提出建议， 提防患病及减低患病风险。” 林德深医生说。
健康检查亦可以像一面镜子般，令人看到自己身体健康状况，及早看到警号，及早作出适当措施，减低患病机会。林医生举例，有些人入学前或入职前需要进行身体检查，一些简单的资料如血压、血糖、血脂等，已经可以让我们了解自己是否健康，从而作出改善。
一成乳癌遗传引致
健康普查亦是一个好方法。林医生说：“定期普查是需要的，尤其是到了某一年纪，患某类疾病的机会大大提升，像卫生署推行的大肠癌筛查先导计划，便为高危患者及早发现病变。” 女性的乳腺癌亦有遗传性，根据香港遗传性乳癌家族资料库资料，现时有百分之十至十五乳癌是由遗传所致，患者倾向较年轻时发病。遗传性乳癌患者中，最常见是带有BRCA1及BRCA2基因突变。女士如带有这两个基因的其中一个，患乳癌的机会率比一般人高六十倍，男士患乳癌机会比一般人高十倍。这两个基因突变亦会增加患
其他生殖器官癌的风险，包括女士患卵巢癌机会比一般人高五十倍，男士患前列腺癌比一般人高四倍半！
目前遗传性乳癌家族资料库已经研究分析二千五百四十九位被临床判断为高危人士，这些较年轻时已确诊的乳癌及卵巢癌患者，有百分之九点六，即二百四十四人带有BRCA基因突变，当中四成半是BRCA1，五成半是BRCA2，这情况与西方社会中大部分属BR C A1基因突变有别。
而在这些基因突变个案中，发现有六种华人独有的始祖突变，即六个基因突变可引致乳癌。在整体BRCA基因突变中，百分之十七点六都由此六个创始者变异构成。
林德深医生说，大肠癌和乳腺癌正正是两种具遗传性的癌症，故鼓励家族中有患病成员的市民，应定期检查以便及早作出预防。
全外显子组排列
林医生说，医学界发现愈来愈多基因与疾病的关连，现在已发现了约有十六至十七种癌症与基因遗传有关，例如脑癌、胰脏癌、肺癌等。“以往肺癌多是后天的基因突变导致，因应其基因变异而有标靶药可治疗；但最近发现有一部分肺癌也是由上一代遗传的，即是先天遗传；再加上有十数种癌症发现有基因突变，在不同代的家族成员中可以追踪。” 林医生说。
医学界就有人提出设立癌症评委小组（Cancer Panel），列出不同癌症的基因突变，为病人进行筛检。亦有人提出选用全面性的基因追查，例如利用外显子组（Exome）识别癌症高危病人。
林医生解释：“每个细胞有二万二千个段落，这些段落就是基因。这基因在细胞DNA中，用一个方法显化出来才能产生功用（Gene Expression），同时很多基因隐藏起来并没有显现。至于显露出来的，将其资料整合成为一个外显子组，利用新科技Whole Exome Sequencing（WES）全外显子组排列，便能提供一个人的疾病资料，评估他患不同疾病的机会率。”
林医生说，进行一次全外显子组排列便能找出二万二千多个显露的基因，当中已包括了四成遗传病，其余六成没有显露出来，而这部分正是占DNA的大多数，科学上仍未知悉。
基因数据规划人生
林医生说，如家族中有较多成员患某种疾病，例如地中海贫血症、蚕豆症，属单一基因的疾病，可以针对性地进行单一基因测试。但现在我们面对复杂、多样性的疾病，如心脏病、癌症，脑血管疾病都是由多个基因病变产生，所以不单是家族有多名成员患同一疾病，一般关注健康人士，都可以透过全外显子组排列了解自已患病风险。
目前进行全外显子组排列，费用大约三至四万元。基因排序由电脑进行，需时数星期，但如何解读得出的数据，从而评估检测人士患各种疾病的机会率，则需要由病理科、遗传学专科及主诊医生共同研究。
当发现某人带有容易引发某些疾病的基因，医生便可以作出建议，提醒病人如何改善生活，减低患病机会，及进行定期检查，在病变早期进行治疗。
疾病基因携带者，在进行人生规划、婚姻及生育计划时，亦可以作出相应措施，例如两名地中海贫血症人士可以透过试管婴儿疗程，在植入胚胎前进行基因测试，筛走带疾病基因胚胎。另外亦可做产前诊断，如发现胎儿带遗传病可考虑中止怀孕。
基因检定 助选药物
遗传基因学亦可以帮助病人选择最佳治疗。林德深医生说，不同族群对某些药物反应不同，有些人需要服较大剂量才见效，相反有些人只服少量便有很大反应。
林医生提醒汉族人对两种药物要特别小心，分别是Allopurinol及 Carbamazepine 。他分享一个案：一名五十岁男病人，在服用治疗痛风的降尿酸药物Allopurinol后出现过敏反应，并发史提芬强生综合症( Steven Johnson Syndrome)，全身出现像烧伤般的红疹，最后肝衰竭死亡。其后发现这病人带有H L A-B*5801基因。
另一种药物是治疗癫痫症的Carbamazepine，亦有用于治疗头痛或偏头痛。如有 H LA-B*1502基因就不能服用，否则会出现极强过敏反应，如史提芬强生综合症。故医生在处方上述药物前都会为病人进行基因检测。
另一个案，五十岁男病人接受通波手术后，手术当天情况良好，但翌日死亡，最后追查死因发现抗血小板药物在他的体内没有发挥功效，致通波后心血管阻塞死亡。林医生说，药物基因检查目前约包含三百多种药物，病人如有需要，可在服药前进行基因检测。
